二種中藥制劑噴霧干燥防粘壁關(guān)鍵技術(shù)研究

 

目的：本課題對(duì)物料基本性質(zhì)進(jìn) 行分類研究，探討適合于噴霧干燥的基本條件，為二種中藥制劑噴霧干燥防粘壁關(guān)鍵技術(shù)研究奠定基礎(chǔ)；篩選合適的輔料及其配比關(guān)系，并在此基礎(chǔ)上優(yōu)化噴霧干燥 的設(shè)備參數(shù)，得到最佳噴霧干燥工藝，以改善粘壁情況，為生產(chǎn)實(shí)踐提供科學(xué)依據(jù)。

方法：根據(jù)二種制劑組方藥物的性質(zhì)進(jìn)行分組和歸類，1.①在對(duì)中藥制劑的自身性質(zhì)研究中，對(duì)制劑處方進(jìn)行成分分析并分組。以噴霧干燥得粉率為指標(biāo)，相對(duì)密 度、黏度、軟化點(diǎn)、含固量為考察因素，對(duì)不同分組的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和黏度-含固量-得粉率三者關(guān)系的柱線圖進(jìn)行直觀分析，比較影響因素大小，以確定影響噴霧干燥 的物料主要性質(zhì)；②對(duì)多種具有不同防粘壁原理的代表性的輔料進(jìn)行單因素實(shí)驗(yàn)篩選，每個(gè)輔料4個(gè)比例：5%、10%、15%、20%，以得粉率為指標(biāo)，綜合 分析黏度、軟化點(diǎn)，通過(guò)對(duì)分組數(shù)據(jù)、黏度對(duì)比線、比例-得粉率變化趨勢(shì)圖、比例-軟化點(diǎn)-得粉率三者關(guān)系的柱線圖分析比較，篩選出能有效改變制劑得粉率的 輔料。

2.①頓咳顆粒：依據(jù)輔料篩選結(jié)果，對(duì)具有防粘壁作用較好的三種輔料作為研究對(duì)象，通過(guò)混料設(shè)計(jì)，以得粉率為指標(biāo)，優(yōu)選三種輔料與藥液的最優(yōu)配比， 通過(guò)均勻?qū)嶒?yàn)U36(6)選定進(jìn)風(fēng)溫度、供液溫度、泵速三個(gè)為考察因素，以得粉率為指標(biāo)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行多元回歸處理，優(yōu)選噴霧干燥參數(shù)。②降糖通絡(luò)顆粒：依據(jù) 輔料篩選結(jié)果，對(duì)具有防粘壁作用較好的三種輔料作為研究對(duì)象，通過(guò)混料設(shè)計(jì)，以得粉率為指標(biāo)，優(yōu)選三種輔料與藥液的最優(yōu)配比，通過(guò)均勻?qū)嶒?yàn)U36(6)選 定進(jìn)風(fēng)溫度、供液溫度、泵速三個(gè)為考察因素，以得粉率為指標(biāo)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行多元回歸處理，優(yōu)選噴霧干燥參數(shù)。

結(jié)果：1.①藥材分組情況如下：頓咳顆粒分為2組：黏液質(zhì)類、其他；降糖通絡(luò)顆粒分為4組：多糖類、淀粉類、動(dòng)物類和其他。影響因素中，相對(duì)密度影響最 大，頓咳顆粒相對(duì)密度1.10，降糖通絡(luò)顆粒相對(duì)密度1.08。②選定糊精、β-環(huán)糊精、可溶性淀粉、微粉硅膠、微晶纖維素、乳糖、麥芽糊精七種輔料作為 考察對(duì)象。

頓咳顆粒：對(duì)粘壁性改善效果為微粉硅膠≥麥芽糊精＞糊精＞β-環(huán)糊精＞微晶纖維素＞可溶性淀粉＞乳糖；降糖通絡(luò)顆粒：對(duì)粘壁性改善效果為β-環(huán) 糊精≥微粉硅膠＞麥芽糊精＞糊精＞微晶纖維素＞可溶性淀粉≥乳糖2.①頓咳顆粒：混料設(shè)計(jì)回歸方程 （Y=113.01498X1+6.76286X2-155.16588X3-23.10390X4+994.73454X3X4，P=0.0027）， 均勻設(shè)計(jì)回歸方程（Y=143.331-0.350X1-0.935X2-0.627X23+0.007X1X2，R=0.9999），優(yōu)化結(jié)果為：濃縮 液中固形物含量WSC：糊精DT：微粉硅膠AS：麥芽糊精MD=0.85：0.05：0.05：0.05，進(jìn)風(fēng)溫度165℃,進(jìn)液溫度90℃,泵速 20%。②降糖通絡(luò)顆粒：混料設(shè)計(jì)回歸方程 （Y=68.00766X1+60.17601X2-110.83021X3+92.68675X4+349.55249X1X3+163.84269X2X3+280.56318X3X4，P=0.0027）， 均勻設(shè)計(jì)回歸方程（Y=73.412-0.909X1+0.500X2+0.008X1X2-0.013X2X3，R2=0.9999），優(yōu)化結(jié)果為：濃 縮液中固形物含量WSC：β-環(huán)糊精β-CD：微粉硅膠AS：麥芽糊精MD=0.500：0.05：0.188：0.262，進(jìn)風(fēng)溫度為150℃,進(jìn)液溫 度為100℃,泵速為10%。

結(jié)論：1.藥物自身的物料性質(zhì)是影響噴霧干燥得粉率的一個(gè)重要原因。頓咳顆粒不同組分得粉率：黏液質(zhì)類＞多糖類；相同相對(duì)密度條件下，降糖通絡(luò)顆粒得粉率 從高到低為：蛋白類、黃酮類、苷類等＞多糖類、鞣質(zhì)類。2.①同一種輔料對(duì)不同提取物的防粘壁效果不同；同一種輔料能提高相同提取物的軟化點(diǎn)，輔料比例越 大，軟化點(diǎn)越高；對(duì)于同一提取物，在一定范圍內(nèi)，軟化點(diǎn)和得粉率成一定的正相關(guān)性；進(jìn)液溫度越高，得粉率越大。②提取物中黏液質(zhì)類含量越高，進(jìn)液溫度越 大，越利于噴霧干燥；多糖類含量高，則進(jìn)風(fēng)溫度不宜過(guò)高；淀粉類物質(zhì)應(yīng)避免高溫軟化；蛋白類含量高，則有利于噴霧干燥效率的提高。

出版源《河南中醫(yī)學(xué)院》,