干法制粒工藝及設(shè)備若干問題的探討

干法制粒是將粉體原料直接制成滿足用戶要求的顆粒狀產(chǎn)品，造粒后堆積密度顯著增加，可達(dá)到既控制污染，又減少粉料浪費(fèi)，改善物料外觀和流動(dòng)性，便于貯存和運(yùn)輸，可控制溶解度、孔隙率和比表面積等目的。干法制粒尤其適用于對(duì)水敏感的成分和對(duì)熱敏感的成分。本文擬從工藝和設(shè)備兩方面對(duì)干法制粒常見問題做一探討。

工藝問題

1.1輔料的選擇

干法制粒輔料應(yīng)有良好的流動(dòng)性和壓縮成型性，即干燥黏合作用。

1.1.1微晶纖維素

也用于濕法制粒的輔料。其噴霧干燥法制成的產(chǎn)品流動(dòng)性較好，藥品的容納量較大（即加入較多藥品不致對(duì)其流動(dòng)性及壓縮成型性產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響）。

1.1.2  預(yù)膠化淀粉

部分預(yù)膠化的淀粉稱為可壓性淀粉。其流動(dòng)性好，休止角＜40°，壓縮成型性好，兼有崩解作用，壓成之藥片崩解快，藥物的釋放性能好；單用預(yù)膠化淀粉為稀釋劑壓成的藥片的硬度雖較好，但片劑的脆碎度不太好，如與微晶纖維素配合應(yīng)用，則效果更好。預(yù)膠化淀粉又具有自身潤(rùn)滑性，流動(dòng)性比淀粉、微晶纖維素、糊精都好。

1.1.3硬脂酸鎂

建議干法制粒前加入1.0%～1.5%的硬脂酸鎂來解決黏壓輥問題。做顆粒劑，內(nèi)加硬鎂可以稍多些；如果片劑或膠囊劑干法制粒，內(nèi)加硬鎂只要在能改善或解決物料黏壓輥的前提下，能少加則少加，因?yàn)槠瑒┗蚰z囊劑還要壓片或填充，為抗黏沖還要外加硬鎂，這樣就提高了硬鎂在處方中的總量。

1.1.4 直壓輔料

想方便的話直接采用直壓輔料，JRS的直壓乳糖，卡樂康的直壓淀粉，FMC的直壓微晶纖維素，羅蓋特的直壓甘露醇、木糖醇、山梨醇等多元醇類效果很不錯(cuò)，品種有抗吸潮需要的加微粉硅膠。

1.1.5  復(fù)合輔料

國(guó)外有多種直接壓片用的輔料，主要由糖類組成，例如“Ludipress”即由乳糖、PVP、交聯(lián)PVP組成，并成細(xì)顆粒狀；再如“Di-Pac”主要由蔗糖成；“Soludexl5”由麥芽糖糊精等組成；“Emdex”中含有90%～92%的葡萄糖及2.25%的麥芽糖。上等復(fù)合輔料的休止角均在30°左右或＜30°，流動(dòng)性很好，壓縮成型性好，片劑的外觀、崩解及藥物溶出均較好，可以大幅度地簡(jiǎn)化片劑生產(chǎn)過程。迄今我國(guó)尚無(wú)國(guó)產(chǎn)優(yōu)質(zhì)復(fù)合輔料上市，亟待填補(bǔ)。

1.1.6   乳糖類等

乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、共聚維酮、PEG等均可用干法制粒及粉末直接壓片。

1.2   顆粒過硬

需要注意：干法制粒過程中如果壓輥壓力過高，壓得的干顆粒過硬，如果接下來做片劑，由于干顆粒過硬，可壓性喪失，導(dǎo)致壓片時(shí)，要較大壓力才能壓成形，機(jī)器振動(dòng)大；如果是膠囊劑，由于干顆粒過硬，可壓性喪失，導(dǎo)致膠囊填充過程中因不起藥柱而甩料，以致裝量差異遠(yuǎn)遠(yuǎn)超標(biāo)。

1.3  顆粒粒徑的均勻性

干法制粒的過程比較簡(jiǎn)單，先是壓大餅，然后再打碎過篩，篩分出一定范圍內(nèi)的顆粒，一般而言，下限采用80目，上限采用30目進(jìn)行篩分，篩分之后剩余的粉末可以再次進(jìn)行干法制粒，多次進(jìn)行后可以保證最后獲得的粉末在某個(gè)范圍之間，剩余的粉末占原比例不到20%即可。為了處理好壓片時(shí)顆粒分布均勻問題，需要考慮：（1）保證在高速攪拌下混合均勻；（2）將低于80目的細(xì)粉控制在一定的限度范圍之內(nèi)；（3）在壓片時(shí)，使用強(qiáng)迫加料裝置，防止分層。

總體而言，干法制粒考慮到以上因素即可很好地控制產(chǎn)品的均勻度。